انت هنا الان : شبكة جامعة بابل > موقع الكلية > نظام التعليم الالكتروني > مشاهدة المحاضرة

البلعمة

البلعمة Phagocytosis

هي عامل داخل خلوي عفوي او غير متخصص والتي يتم من خلالها ابتلاع وتحطيم الميكروبات وبقية المواد الدقائقية بواسطة الخلايا البلعمية المتمثلة بالبلاعم الكبيرة ، الخلايا الشجيرية ، العدلات وحتى الخلايا البائية ( قبل تنشيطها ) وتلك الخلايا هي جزء من آليات حماية الجسم ، حيث انها لا تدافع عن الجسم بهضم الميكروبات فقط وإنما تعمل على ازالة الفضلات الخلوية والمادة الدقائقية التي تنشأ عن الوظائف الفسلجية الطبيعية للجسم ، فعند حدوث الالتهاب inglammation الذي هو رد فعل لدخول المواد الغريبة الى الجسم ( المستضدات) وله ثلاثة ادوار رئيسيه في مقاتله الخمج ، الدور الاول في توصيل الجزيئات الفاعله الاضافية والخلايا الى موقع الخمج لتعزيز قتل الكائنات الغازية بواسطة الخط الدفاعي الامامي والمتمثل بالبلاعم الكبيرة ، اما الدور الثاني فيعمل على تحفيز تكوين الخثرة الدموية الموضعية والتي تمثل الحاجز الفيزيائي لمنع انتشار الخمج الى المجرى الدموي ، في حين ان الدور الثالث يتمثل بتعزيز اصلاح النسيج المتضرر وهذا الاخير هو دور غير مناعي ، ويتميز الالتهاب بوجود ألم pain ، احمرار redness ، حمى heat وانتفاخ swelling  في موقع الخمج ، وعندما يبدأ الالتهاب فان أول خلايا الدم البيض التي تجذب الى موقع الالتهاب هي العدلات neutrophils ثم يتبع ذلك الخلايا وحيدة النواة الدموية التي تتمايز الى البلاعم الكبيرة macrophages ، وان الخلايا وحيدة النواة الدموية monocytes هي قادرة على التحول الى الخلايا الشجيرية في الانسجة اعماداً على الاشارات الدقيقة التي تستلمها من البيئة ومثال على ذلك الحركي الخلوي GM-CSF والـ dendritic cells ، اما الحركي الخلوي M-CSF يحفز تمايز الـ monocytes الى البلاعم الكبيرة وفي المراحل الاخيرة من الالتهاب فإن خلايا الدم البيض الاخرى مثل الحمضات eosinophils والخلايا اللمفية Lymphocytes سوف تدخل ايضاً الى موقع الخمج والذي يحدث فيه الضرر النسجي ، وتقوم الخلايا المنهكه بافراز الجاذبات الكيميائية chemotactants التي تقوم بمجموعها بجذب الخلايا البلعمية الى منطقة الضرر بعملية تعرف بالجذب الكيميائي chemotaxis والتي تعتبر الخطوة الاولى في عملية البلعمة ، وبعد تلك العملية ترتبط الاجسام الغريبة مع الغشاء البلازمي للخلية البلعمية ويحدث ذلك الارتباط من خلال المستقبلات المختلفة الموجودة على سطح الخلية البلعمية ، وتلك المستقبلات هي مستقبلات التمييز النمطية (PRRs) التي تميز الجزيئات المرتبطة بالميكروب ، مستقبلات المتمم (CRs) التي تميز بعض اجزاء المتمم خصوصاً C3b التي تترسب على سطوح الميكروبات ، ومستقبلات الجزء المتبلور FCRs التي تميز الكلوبيولينات المناعيم المرتبطة مع سطوح الميكروبات او بقية الدقائق وتعرف عملية الارتباط هذه بالطهايه opsonihation ، بعد تلك العملية يحدث انبعاج للغشاء البلازمي يحوي الجسم الغريب مما يؤدي الى تكوين الفجوة البلعمية phagasome وتكتمل بعد هذه العملية عملية الهضم ن حيث يقوم الجسيم الحال Lysosome الموجود في سايتوبلازم الخلية البلعمية بالارتباط مع الفجوة البلعمية لتكوين معقد يعرف الفجوة البلعمية الحاله Phagolysosome وتستخدم الجسيمات الحاله Lysosomes آليات متعددة لقتل وتحطيم المادة المبتلعه وبهذه العملية تنتهي الخطوة الرابع وهي القتل Killing ومن تلك الاليات المتخدمة في قتل الاحياء الدقيقة داخل الخلية البلعمية .

أ- آلية القتل غير المعتمدة على الاوكسجين :-

ان حبيبات الجسيمات الحاله Lyspsmes تعمل على تحطيم الدقائق الغريبة خصوصاً بواسطة الوسائل الانزيمية مثل الانزيم الحال phosphatase , myeloperoxidase , Lysphyme والـ phospholipase ، اما الوسائل غير الانزيمية فتشمل وجود البروتينات الغنية بالحامض النووي الارجفين التي تعمل على قتل الميكروب من خلال التداخل مع الغشاء الخلوي له وتكون قناة يعقد من خلالها مواده الايضية ، كذلك يعمل اللاكتوفرين Lactoferrin على ربط الحديد الذي تحتاجه الاحياء المجهرية داخل الخلية البلعمية مما يؤدي الى قتلها .

ب- آلية القتل المعتمدة على الاوكسجين :

تتمثل بالجذور الاوكسجينية مثل جذر السوبر أوكسايد O2 ، الهايبوكلورايد Hocl بيروكسيد الهيدروجين H2O2 وجذر الهيدروكسيل oH وهذه المواد من العوامل المبيدة للجراثيم .

ج- وجود أوكسيد النتروز No

د- انخفاض الاس الهيدروجيني PH .

توجد عوامل كيميائية جاذبة للخلايا البلعمية وتتمثل بما يلي :-

1-  السموم الداخلية :- مثل متعدد السكريد الشحمي Lps الذي يكون مصدرة البكتريا السالبه لصبغة كرام والذي يعمل على تنشيط المسار البديل للمتمم لانتاج المكون Csa .

2-    Csa , C4a , C3a  : وهذه مصدرها المتمم .

3-    الهستامين : الذي يكون مصدرة الخلايا البدينة Mast Cells 

4-    عامل تنشيط الصفائح الدموية :-

       الذي يكون مصدرة الخلايا البدينة والعدله والبلاعم الكبيرة

5-    عامل جذب الحمضات : Eosinophil – Chemotactic factor 

6-    IL-8 : الذي يكون مصدرة البلاعم الكبيرة ويحفز هجره الخلايا الى منطقة الالتهاب .

منظومة المتمم Complement System

المتمم هو مصطلح جامع الى نظام يتألف من انزيمات وبروتينات تلعب دوراً مهماً في الاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية ( كوسائل ذائبه ) في الدفاع ضد الممرضات التي تجتاز الدفاعات الخلوية ، وهنالك بروتينات تنظم عمل منظومة المتمم موجودة في المجرى الدموي وكذلك على سطوح خلايا جسم المضيف .

       لقد أشارت الدراسات الحديثة الى ان اجزاء منظومة المتمم بعضها بخلق في خلايا الكبد والطحال ، اما البعض الاخر فيتم تخليقه في الخلايا الظخارية المعوية وخلايا الارومات الليمفية مسارات المتمم Complement Pathmays .

يمر مسار تنشيط المتمم بمرحلة البداية initiation phase التي تشمل احداث التعرف التي تردي الى تنشيط المسار وتحدث في الخلط الدموي ، اما المرحلة الثانية وفي مرحلة الت          amplification phase التي تتمثل بتنشيط اجزاء المتمم من الاول C1 الى الرابع C4 وتحدث ايضا في الخلط الدموي ، اما المرحلة الاخيرة فهي مرحلة مهاجمة الاغشية membrane attack complex التي تقوم بتنشيط الاجزاء من C5 الى C9 والتي تؤدي بمجموعها الى الحل الخلوي المناعي وتحدث على سطوح الخلايا .

ينشط المتمم في الجهاز المناعي الفطري بواسطة مسارين هما البديل alternative pathmay حيث يميز المستضد هنا بواسطة صفاته الدقيقة على السطوح التواجد فيها ، أو المسار للكيمين المرتبط بالماناب Mannan- binding Lectin path . في حين ان المتمم في الجهاز المناعي التكييف ينشط بواسطة المسار التقليدي Classical pathmay .

تنشط منظومة المتمم بواسطة منشطات مناعية واخرى غير مناعية ، فاكسار التقليدي ينشط بتجمعات الكلوبيولينات المناعية ووجود المعقد المناعي الناتج عن ارتباط المستضد مع الاضداد من صنف Ig6 او IgM  ، اما المنشطات غير المناعية لهذا المسار فهي بروتين الطور الحاد C-reactive protein

وبروتين A في حين ان المسار البديل ينشط بمنشطات مناعية متمثله بمعقد الضد – المستضد لكن الضد هنا هو من الصنف IgA ، اما المنشطات غير المناعية فتتمثل بـLPS وبعض الانزينات مثل ehastase , plasmin المسار اللكيتين لا ينشط بمنشطات مناعية ولكن ينشط عن طريق ارتباط البروتينات مع نهايات المانوز ، اذ ترتبط هذه النهايات مع السلاسل الجانبية لاغشيه البكتريا الموجبة او السالبة لصبغة كرام . يعد المكون الثالث لمتمم C3 الاكثر وفرة من مكونات المتمم في المصل (1300 مايكوغرام/مل) ، اذ يوجد بشكل مستمر ، وقصر مدة الحياة . ويعتبر جزيئة C3b غير الثابت هو من اكثر الطاهيات في الجهاز المناعي وهو عادة يكون بتماس مع المستقبلات على السطوح الخلوية . هنالك مجموعة من المواد تعمل كمثبطات لتلك المسارات الحيلوله دون عمل هذه المسارات المنشطة في احداث ضرر نسيجي للمضيف ومن تلك المثبطات :

1-    مثبط المكون الاول C1  

2-    العامل I الذي يثبط الشدفه الكبيره C3b من المكون C3 

3- البروتين S : الذي يرتبط مع اجزاء المتمم C5 ، C6 ، C7 وبذلك تقلل من قابلية معقد المهاجم على غشاء الخلية وبذلك تعيق عملية الحل الخلوي المناعي .

4-    العامل H : الذي يثبط المكونات Cub , Bb , C3b 

هنالك مجموعة من الوظائف التي يقوم بها المتمم وهي :

1-    قتل وتحلل البكتريا ، الخلايا والفايروسات

2-    تعزيز عملية البلعمة ( الطهاية)

3-    تحفيز الالتهاب وافراز الجزيئات المنظمة للمناعة

4-    ازالة المعقدات المناعية من الدورة الدموية .