ناقش قسم علوم الحياة اطروحة طالب الدكتوراه علي حسين عبد الحر الموسومة ((تأثير تعدد أشكال الجينات PRNCR1 و IL-4 و IL-16 و IL-18 و IgE بالإضافة إلى مستوياتها المصلية في مرضى البروستات ))باشراف ا.د ازهار عمران لطيف وقد هدفت الدراسة إلى معرفة تأثير أشكال الجينات ومستوياتها المصلية المناعية لدى مرضى البروستات. شارك في هذه الدراسة 125 فردًا (مرضى وأصحاء)، تتراوح أعمارهم بين (39 إلى 85) عام . خمسة وثمانون مريضا الذين يعانون من تضخم البروستات الحميدBPH (45مريضا) وسرطان البروستاتPCa (40 مريضا) جمعت من المجمعات الطبية في محافظة بابل خلال الفترة من تشرين الأول 2022 إلى شباط 2023 من خلال مساعدة الأطباء في تشخيص المرضى و40 من الأفراد الأصحاء كمجموعة سيطرة.
تتضمن عينة الدم التي جمعت من كل مشارك ، مع ملاحظة أنه تم استخدام عينة المصل بعد فصله من الدم لقياس تركيز مستضد البروستات النوعي الكلي TPSA بواسطة جهاز الفايدس VIDAS بالإضافة الى قياس تركيز CRP بواسطة الافيس AFAIS 6، واستخدام الاليزا لتحديد تركيز الانترلوكينات ( IL-4، IL-16 و IL-18) ، المتمم ( C3 و C4) والكلوبيولين المناعي IgE )E) ، بينما عينة الدم غير المفصولة تم استخدامها للكشف عن تعداد الدم الكامل CBC واستخلاص ال DNA من خلايا الدم البيضاء الذي يستخدم للكشف عن SNPsفي جينات PRNCR1والانترلوكينات IL-4) و IL-16 و IL-18) باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل بنظام الطفرة المقاومة للتضخيم الرباعي (Tetra-ARMS PCR technique).
وتبعا للعمر، كان متوسط العمر لمرضى تضخم البروستات الحميد 62.17 ± 9.64 عام بينما 65.22 ± 11.29 عام لدى مرضى سرطان البروستات ، والأشخاص الخاضعين للمراقبة 60.10 ± 11.90 عام ، لا يوجد فرق معنوي بين المرضى والأشخاص الخاضعين للمراقبة في متوسط العمر( 0.113 .(P =
بالنسبة لـصورة الدم الكاملةCBC ، كانت متوسط مستويات العدلات 63.93 ± 10.94، 63.25 ± 12.07 و56.24 ± 8.62، في مرضى تضخم البروستات الحميدBPH ومرضى سرطان البروستات PCa ومجموعة السيطرة على التوالي؛ وكانت متوسط المستويات أعلى في مرضى تضخم البروستات الحميد ثم مرضى سرطان البروستات مقارنة بمجموعة السيطرة وكان الفرق معنوياً (P < 0.001). بينما فيما يتعلق بالخلايا اللمفاوية، كان متوسط مستويات الخلايا الليمفاوية 29.00 ± 9.61، 29.83 ± 10.48 و31.97 ± 5.80، في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة المراقبة على التوالي؛ وكان متوسط المستويات أعلى في مجموعة السيطرة مقارنة بالمجموعات الأخرى ولكن الفرق لم يكن معنويا (P = 0.280).
اضافة إلى ذلك، متوسط مستويات البروتين التفاعلي CRP كان 18.93 ± 15.95و 60.14 ± 54.55 و1.62 ± 1.03، في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة المراقبة على التوالي؛ كانت المستويات المتوسطة أعلى في مرضى سرطان البروستات ثم تضخم البروستات الحميد مقارنة بمجموعة السيطرة وكان الفرق كبيرًا للغاية (P<0.001) ، فيما يتعلق بمستضد البروستات النوعي الكلي TPSA ، كانت المستويات المتوسطة لمستضد البروستات النوعي الكلي 13.12 ± 36.5 و 56.67 ± 35.0 و 0.997 ± 0.491 ، في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة المراقبة على التوالي؛ كانت المستويات المتوسطة أعلى لدى مرضى سرطان البروستات ثم مرضى تضخم البروستات الحميد مقارنةً بالمجموعة الضابطة وكان الفرق معنويا (P <0.001).
بالإضافة إلى ذلك، كانت متوسط مستويات انترلوكين 4 ( (IL-49.0 ± 3.58 و17.67 ± 7.22 و2.95 ± 1.15 في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة السيطرة على التوالي؛ وكانت متوسط المستويات أعلى في مرضى سرطان البروستات ثم تضخم البروستات الحميد مقارنة بالمجموعة الضابطة وكان الفرق معنويا (P < 0.001). متوسط مستويات انترلوكين 16 (16 (IL- 231.38 ± 36.88 و 271.68 ± 60.08 و 96.48 ± 6.37 في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة المراقبة على التوالي ؛ كانت المستويات المتوسطة أعلى في مرضى سرطان البروستات ثم تضخم البروستات الحميد مقارنة بمجموعة السيطرة وكان الفرق كبير (P < 0.001). ايضًا، كانت متوسط مستويات انترلوكين 18 ( IL-18 ) 205.51 ± 42.60 و 299.84 ± 74.83 و13.84 ± 6.37، في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة المراقبة على التوالي؛ كانت المستويات المتوسطة أعلى في مرضى سرطان البروستات ثم تضخم البروستات الحميد مقارنة بالمجموعة السليمة وكان الفرق معنويا (P < 0.001).
اضافة إلى ذلك، أن متوسط مستويات المتمم 3( C3) كانت 24.0 ± 9.94 و 28.04 ± 11.86 و5.69 ± 2.02، في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة السيطرة على التوالي؛ كانت المستويات المتوسطة أعلى في مرضى سرطان البروستات مقارنة بالمجموعات الأخرى وكان الفرق معنويا (P< 0.001). أيضًا ، كانت المستويات المتوسطة لـلمتمم 4 ((C4 44.01 ± 22.25 و 56.48 ± 20.96 و 9.55 ± 2.02 في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة المراقبة على التوالي ؛ كانت المستويات المتوسطة أعلى في مرضى سرطان البروستات مقارنة بالمجموعات الأخرى وكان الفرق كبيرًا للغاية (P < 0.001).
متوسط مستوى الغلوبولين المناعي) E (IgE 88.13 ± 43.87 و 98.13 ± 33.54 و 24.50 ± 13.08 في مرضى تضخم البروستات الحميد ومرضى سرطان البروستات ومجموعة المراقبة على التوالي ؛ كانت المستويات المتوسطة أعلى في مرضى سرطان البروستات ثم مرضى تضخم البروستات الحميد مقارنة بمجموعة السيطرة وكان الفرق معنويا (P < 0.001).
نتيجة تقنية Tetra-ARMS PCR للمرضى ومجموعة السيطرة ، اظهرت ان مرض تضخم البروستات الحميد شائع جدًا وأن مرض سرطان البروستات أقل من تضخم البروستات الحميد لدى الرجال المسنين، وأن الأنماط الجينية لتعدد الأشكال PRNCR1(rs13252298) ليس لها أي علاقة مساهمه في الإصابة بمرض تضخم البروستات الحميد. فيما يتعلق بتكرار النمط الوراثي، لم يكن هناك فرق معنوي في توزيع تكرار الأنماط الجينية بين المرضى ومجموعة السيطرة (0.102 P =). كشف تحليل المخاطر أن النمط الجيني GG المتماثل كان عامل خطر غير معنوي مع نسبة ارجحية 7.2 (OR= 2.7)، ايضا النمط الجيني A/G المتغاير كان عامل خطر غير مهم مع نسية ارجحية 55.2 OR= 2.55))، لكن أليلات A وG كانت مرتبطة بشكل كبير بالمرضى وعامل خطر لمرض تضخم البروستات الحميد BPH. في حين أن الأنماط الجينية لتعدد الأشكال (PRNCR1 (rs13252298 لها علاقة ساهمت في الإصابة بمرض سرطان البروستات. فيما يتعلق بتكرار النمط الجيني، كان هناك اختلاف كبير في توزيع تكرار الأنماط الجينية بين المرضى ومجموعة السيطرة ( 0.003P =). كشف تحليل المخاطر أن النمط الجيني GG المتماثل كان عامل خطر غير مهم مع نسبة ارجحية 56.1 (OR= 1.56)، كما أن النمط الجيني A/G المتغاير كان عامل خطر مهم مع نسبة ارجحية 53.5 (OR= 5.53) لكن أليلات A وG كانت مرتبطة بشكل كبير بالمرضى وعامل الخطر لمرضى سرطان البروستات.
يستنتج من هذه النتائج ان معدل الخلايا الليمفاوية قليل ومعدل أعلى للخلايا العدلة مقارنة بالأصحاء و كذلك تشير النتائج أن CRP وTPSA وIL-4 وIL-16 وIL-18 وC3 وC4 وIgE في المصل كانت ذات أهمية كبيرة في مرضى سرطان البروستات وتضخم البروستات الحميد مقارنة بالاصحاء. قد يكون تعدد الأشكال الجيني PRNCR1 (rs13252298) علامة حيوية لتطوير سرطان البروستات في المرضى. لا تعتبر الأنماط الجينية IL-4 (rs2070874) و (IL-16 (rs1556218 و IL-18 (rs187238) عوامل خطر لمرضى تضخم البروستات الحميد وسرطان البروستات.